美女口腔医生入选“万人计划”，带给患者更多美丽可能

当许多健康人为追求美丽而选择削下颌角、牙齿正畸等医学美容手段时，有些人却因肿瘤、炎症、外伤、先天性疾病等原因导致了颌面部的大块缺失，严重影响了口腔功能和身心健康，同时，骨组织自我修复也几乎不可能。研究发现，干细胞介导的组织再生是解决该问题的重要途径之一。

近期，首都医科大学附属北京口腔医院刘怡教授入选了科技部第四批“万人计划”，也是该院今年唯一的入选者，而她的研究领域正是干细胞介导骨组织再生这个关键性科学问题。

2003年，刘怡开始以博士生身份师从我国口腔医学著名专家王松灵教授。在她看来，导师王松灵教授严谨的科研作风和极大的科研热情直到现在都在影响着自己。

2008年，刘怡赴美国南加州大学颅颌分子生物研究中心进行博士后工作，师从施松涛教授进行基于干细胞组织工程研究。在这期间，刘怡发现国外并不是有更高端的技术或更先进的仪器，而是国外研究者更能静下心来，潜心研究。

有了这样的心境加上刘怡天生具有的不服输性格，这些年来，一项项科研硕果接踵而至。

揭示宿主微环境免疫调控机制

研究表明，干细胞介导的颌面骨再生效果之所以不稳定，原因之一是宿主微环境对干细胞功能的调控机制并不清楚。为理清机制，刘怡率先将宿主免疫调节概念引入再生领域，从全新角度阐明了Th1介导的宿主免疫反应在调控骨再生中的关键作用及分子机制。同时，她还发现炎症因子IFN-γ和TNF-ɑ联合调控干细胞功能的主要途径，并通过经由全身及局部调节宿主炎症免疫的方法，在小鼠体内实现了超大面积颅顶骨完全再生。在一系列探索后，刘怡明确了宿主免疫微环境对间充质干细胞功能的调控机制，并开创了基于宿主全身或局部免疫调节来促进组织工程再生效果的新方向。这项研究也被国际知名学术期刊《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）以专文评述方式报道。

探索硫化氢对干细胞功能影响

硫化氢是口腔异味的重要气体成分，按来源主要分为内源性和外源性。目前，有关于机体产生内源性硫化氢和细菌产生的外源性硫化氢对间充质干细胞功能及骨代谢的影响情况尚不清楚。刘怡通过深入研究硫化氢缺陷小鼠，首次提出、验证并从分子机理上诠释了机体间充质干细胞产生的内源性硫化氢可通过影响钙离子通道的巯基化，从而对骨内环境稳态进行调控。这是国际上首次发现硫化氢除了舒张血压、促进记忆等生理功能外的又一重要作用，即硫化氢在维持骨髓间充质干细胞功能及骨内环境稳态方面具有重要生理功能。

推动新再生策略的临床转化

牙周病等原因造成的骨丧失是成年人牙齿脱落的首要原因。牙周骨再生极大依赖于局部牙周微环境和剩余干细胞的功能。为进一步提高骨再生能力，刘怡根据前期“微环境调控机制”的研究成果，反复筛选大量药物，证明了局部应用阿司匹林是一种简单、有效的促进骨再生的方法，并且经临床实验证明，该方法可有效促进牙周临床骨再生。

从小型猪的系列研究，到参与制定人牙源性干细胞库的各种标准，最终到建立人牙源性干细胞库。刘怡不仅对牙髓干细胞临床新药的研发进行了大量的临床前及部分临床试验工作，协助首都医科大学附属北京口腔医院获批为国家第二批干细胞临床实验基地，并有望在今年作为负责人之一进行“利用干细胞治疗牙周炎”的临床研究工作。

科研心语

科研人要“三有”

首都医科大学附属北京口腔医院

刘 怡

很多博士在最开始的时候，做十个实验，也许九个都失败了，但体味过科研的寂寞、迷茫、失败，才能在成功时真正感受到快乐和满足，并更能持之以恒，继续探索，这就是我所理解的科研魅力。走过近二十年的科研路，我认为做好科研首先须有三个条件。

一位好导师 科研工作不会一帆风顺，尤其是对于青年科研工作者或者刚入读硕士、博士的年轻人来说，科研过程中总会遇到绊脚石或走一些弯路。每当“此路不通”或要放弃的时候，我们需要的是一位能够站在更高角度为我们指点迷津的导师。导师的力量是强大的，好的导师会帮学生把杂乱的思路理清晰，会为学生指出真正有价值的要点。

很庆幸，我的博导王松灵教授和博士后指导老师施松涛教授都是这样的好导师。而我自己也在努力成为学生心中的好导师。

一种质疑精神 在科研中，如果有一百种方法能同时解决某一问题，就说明这一百种方法都不是最好的；如果只有一种方法能解决这一问题，这才说明该种方法是最具有针对性的。追寻最佳方法，需要一种敢于质疑的精神和胆量，质疑现有的理论或技术，提出不同假设，进而努力证明假设的正确性。如失败了，就归零重来。

一颗求知心 “活到老学到老”是一种难得的宝贵品质，从事科研工作的我们更需要这种品质。科学技术在飞速发展，这中间有对过去研究的延续也有推翻。在口腔领域，我认为如果一周不浏览新文献，学术界都有可能发生天翻地覆的变化。有时看到新的名词，可能还需要我们对它的前世今生做一全盘的详细了解，否则很难理解其中的某一些内容。因此，做好科研就要始终保持求知欲，而不是被动地去发现或获取相关信息。

也许很多口腔医生会止步于做个工匠医生，生活轻松而体面。但于我而言，不停追寻更好的理念、技术和解决方案，让更多患者能得到体面的生活，这才是我一直追寻的梦。

　　文/夏海波

编辑制作：王建影

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